Cannabis e tantissime erbe in accordo

Il sistema endocannabinoide umano (ECS) è così chiamato perché risponde ai composti della cannabis ma quest’ultima non è il suo unico regolatore: ci sono una miriade di molecole derivate da piante o persino organismi unicellulari che interagiscono con l’ ECS.

Scienziati italiani e svedesi hanno pubblicato una recensione del 2019 a Planta descrivendo le piante “cannabimimetiche”. Queste piante non sono emulatori della cannabis, ma producono interessanti sostanze chimiche che interagiscono con l’ ECS, un sistema fondamentale per tutti gli organismi vertebrati.

Gli autori coprono dozzine di specie vegetali producendo un totale di circa 50 molecole legate ai cannabinoidi. Molte di queste erbe sono state usate come medicine tradizionali per secoli e i loro effetti medici si allineano con la nostra moderna comprensione del ruolo fondamentale della ECS in molte malattie. Alcune piante producono anche gli endocannabinoidi umani anandamide e 2-AG, anche se non esiste una pianta conosciuta con i recettori cannabinoidi.

La quercetina, che si trova nelle calendule e in molte piante da frutto, può aumentare l’espressione del corpo dei recettori cannabinoidi CB1. È stato studiato come nutriente protettivo contro i disturbi cardiovascolari e metabolici. Il resveratrolo – un antiossidante presente nelle uve rosse, nelle arachidi e in altre specie vegetali – interagisce anche con i recettori CB1. Ma il suo effetto non è affatto chiaro.

Uno studio ha scoperto che il resveratrolo (spesso propagandato come motivo per bere vino rosso) aumenta l’espressione dei recettori CB1 e CB2 sulla superficie cellulare. Un altro ha suggerito che il resveratrolo eleva i livelli di endocannabinoidi, che aumenta l’attivazione di CB1 , provocando un effetto neuroprotettivo. Un precedente rapporto del 2009 ha scoperto che il resveratrolo inibisce CB1 con alta affinità, ma gli autori hanno ritirato questo documento quando i loro studi di follow-up non potevano replicare il risultato.

ECCO ALTRI ESEMPI DI PIANTE CANNABIMIMETICHE:
COMPOSTI SIMILI A FITOCANNABINOIDI

Alcune piante producono composti quasi identici ai fitocannabinoidi, ma con “code” molecolari modificate (il THC e la sua variante propilica THCV sono identiche tranne che per le loro code, tuttavia il primo attiva il CB1, mentre il secondo lo blocca.)

• Il CBG è stato rilevato nel fiore dell’Helicrysum umbraculigerum
• Il perrottetinene, derivato da alcuni muschi e specie di liverwort, ha una coda leggermente più voluminosa del THC e attiva i recettori CB1e CB2 .
• Alcuni analoghi del cannabidiolo ( CBD ) sono prodotti dai legumi della famiglia delle Fabaceae, ma le loro attività cannabinoidi sono sconosciute. Questi CBD -mimics hanno code più rigide che sono grandi come il perrottetinene.
• Il cannabigerolo ( CBG ) stesso può essere prodotto da Helichrysum umbraculigerum. Questo è l’unico esempio conosciuto di uno dei fitocannabinoidi “classici” prodotti da un’altra pianta.
• Prodotti chimici come l’acido cannabichromenico (CBCA) sono prodotti da rododendro e specie fungine per uccidere la concorrenza, sia essa fungina, batterica o virale.

BOOSTER ENDOCANNABINOIDI

I recettori dei cannabinoidi sono un componente chiave del sistema endocannbinoide, che impiega anche enzimi metabolici e trasportatori (proteine leganti gli acidi grassi) per regolare i livelli di endocannabinoidi. Molti composti vegetali prendono di mira queste proteine per influenzare l’ ECS .

• L’aloe vera, la soia e molte altre piante producono il kaempferol, che blocca e ritarda la degradazione dell’anandamide.
• Soia, erba medica, arachidi e altre piante sintetizzano la biocanina A, che può anche bloccare la disgregazione dell’anandamide da parte della FAAH .
• Euphol, dalla “matita cactus” o Euphorbia tirucalli, blocca la degradazione della propria cannabinoidi del corpo 2- AG da monoacilglicerolo lipasi. I suoi estratti sono usati per trattare il dolore.
• Due terpeni, α- e β-amyrin, prevengono la rottura di 2- AG e hanno dimostrato effetti benefici in un modello di pancreatite. Gli amirini si trovano in specie di ficus, eucalipto, caracutum e altre specie.

AGONISTI CB2

CB2 è il recettore dei cannabinoidi incaricato di prevenire i danni infiammatori. L’attivazione di CB2 può migliorare le comuni malattie infiammatorie croniche come l’obesità, la neurodegenerazione e i disordini autoimmuni.

• Celastrol attiva il recettore CB2 , causando un effetto antinfiammatorio che potrebbe spiegare perché viene usato nella medicina tradizionale cinese per trattare l’artrite, l’aterosclerosi e il lupus.
• Gli acidi grassi derivati dall’echinacea attivano il CB2 e i relativi recettori antinfiammatori.
• La corteccia di magnolia contiene due polifenoli – honokiolo e magnololo – che attivano debolmente il recettore CB2 .

DOPPIO LIGANDO DEL RECETTORE DEI CANNABINOIDI

Alcuni cannabinoidi non si legano a un singolo recettore, ma hanno affinità sia per CB1 che per CB2 . Sia il THC che il 2- AG hanno un’attività significativa in questa coppia di recettori. Quindi fai alcuni composti vegetali.

• La maggior parte delle bacche colorate contengono cianidina, che si lega a entrambi i recettori dei cannabinoidi, conferendo un effetto neuroprotettivo. Tuttavia, alcuni metaboliti della cianidina bloccano i recettori dei cannabinoidi, suggerendo che le bacche sono regolatori omeostatici che bilanciano il tono dell’endocannabinoide.
• Gli antociani danno alla frutta i loro colori viola, nero e blu. Oltre alla cianidina, anche le sostanze chimiche come la peonidina e la delfinidina si legano a entrambi i recettori cannabinoidi.
• L’auroglaucina, derivata da un fungo aspergillus, si lega sia ai recettori cannabinoidi sia ai recettori oppioidi. Non è noto se si attivano o inibiscono i recettori dei cannabinoidi.

ANTAGONISTI CB1

Il blocco dell’attività di CB1 ha mostrato risultati promettenti per diverse condizioni metaboliche. Gli antagonisti del CB1 a base di erbe e dietetici possono avere effetti benefici sull’intestino senza causare effetti collaterali indesiderati sul sistema nervoso centrale.

• Le foglie di tè bollente estrae la catechina, un flavanolo che può inibire la segnalazione del recettore CB1 e può regolare l’insulina, il colesterolo e la pressione sanguigna.
• Le carote producono la carotatossina, che ha il nome formale falcarinolo. È un agonista inverso di CB1 , il che significa che non solo bloccherà l’ attività di CB1 , ma ridurrà la segnalazione di CB1 al di sotto del livello normale.
• Alcune specie di liquirizia creano il cosiddetto acido 18β-glicirretico, che conferisce effetti antiobesità diminuendo l’interazione tra anandamide endogeno e CB1 .
• Un piccolo albero africano, il Voacanga africana, produce tre antagonisti CB1 estremamente complessi , chiamati voacangine, chimicamente simili all’ibogaina . L’ibogaina è un derivato dell’iboga, la pianta psichedelica dell’Africa occidentale.

ANTAGONISTI CB1 / AGONISTI CB2

I ligandi che aumentano l’ attività di CB2 bloccando il CB1 si mostrano promettenti per il trattamento di disturbi additivi e metabolici.

• Molte piante nel genere degli arbusti Zanthoxylum producono γ-sanshool, che attiva CB2 bloccando contemporaneamente CB1 . La cannabis produce THCV , che ha anche questa duplice azione, sebbene il γ-sanshool sia una molecola lunga, flessibile e oleosa, strutturalmente più simile all’anandamide (l’endocannabinoide) del THCV (il fitocannabinoide).

LEGAME DEI RECETTORI NON-CANNABINOIDI

Gli effetti di questi e di altri composti vegetali si estendono ben oltre il classico sistema endocannabinoide. I fitocannabinoidi e gli endocannabinoidi interagiscono direttamente con i canali ionici TRP e i recettori PPAR (sul nucleo della cellula) che modulano l’espressione genica. I recettori TRP e i PPAR sono anche regolati da vari prodotti chimici a base di erbe.

• Una specie di betulla bianca produce acido betulinico, che lega CB1 , CB2 e attiva i recettori PPAR .
• L’amorfrutina è una categoria di molecole simili al CBG sintetizzate da numerose piante, in particolare le specie di girasole del genere Helichrysum. Alcuni amorfrutini sono agonisti PPAR γ.

SPECIE DI PEPE

Il genere di pepe dell’Africa occidentale, Piper, potrebbe essere una delle famiglie più cannabimimetiche in circolazione, con numerose specie che producono modulatori di cannabinoidi. La guineensina, presente nel pepe nero che accompagna il sale da cucina, aumenta il tono dell’endocannabinoide bloccando e ritardando la ricaptazione degli endocannabinoidi.

“Il genere di pepe dell’Africa occidentale, Piper, è una delle famiglie più cannabimimetiche in circolazione, con numerose specie che producono modulatori di cannabinoidi”.

Il pepe nero contiene anche piperina, un potente modulatore del recettore TRPV1 , che è implicato nel dolore e nella neurodegenerazione. Anandamide e CBD si legano anche a TRPV1 .

Un’altra specie cannabimimetica Piper methysticum, è rinomata come kava. Storicamente, kava è stato usato per il trattamento di emicrania, insonnia, problemi mestruali, perdita di peso e convulsioni. Produce molte sostanze chimiche potenti, tra cui la yangonina, che si lega al recettore CB1 . Al momento non è chiaro se la yangonina attivi o inibisca CB1 .

Qualsiasi discussione sui cannabinoidi sarebbe negligente per ignorare il β-cariofillene (cariofillene o BCP), un terpene presente nella cannabis, molte verdure a foglia verde e pepe nero. Il Caryophyllene è una sostanza antinfiammatoria che attiva potentemente il CB2 . È uno dei migliori esempi di come la dieta influenzi direttamente il tono dell’endocannabinoide. Le proprietà antinfiammatorie del cariofillene sono significative per l’obesità, il diabete di tipo 2 e altre complicanze metaboliche: “[Mangiare] un minimo di 4 mg / kg / giorno potrebbe renderlo un efficace anti-infiammatorio”, secondo il dott. Ethan Russo .

IL MOTIVO EVOLUTIVO

Qual è l’impulso evolutivo per la creazione di cannabinoidi? Persino gli organismi unicellulari come i cianobatteri – i discendenti dei batteri fotosintetici originali – producono sostanze chimiche che agiscono sui recettori dei cannabinoidi. Ma i recettori dei cannabinoidi si sono evoluti molto più tardi, prima apparendo nell’antica Hydra (non nel dio) circa 500 milioni di anni fa.

Non è ancora chiaro il motivo per cui le piante producono cannabinoidi senza i corrispondenti recettori con cui legarsi. Alcuni insetti fanno lo stesso. Potrebbe esserci un meccanismo ancora da scoprire con il quale le piante si regolano con fitocannabinoidi. Negli esseri umani, l’ ECS si è sviluppato in un sistema omeostatico, un meccanismo adattogeno fondamentale che consente ai nostri corpi di mantenere la salute attraverso lo stress della vita.

MEDICINA CONSACRATA DAL TEMPO

Il CBD è di gran moda in questi tempi . È diventata una mania del benessere. E mentre si fissa l’attenzione su un singolo componente di cannabis, non perdiamo di vista il fatto che la medicina a base di erbe fornisce innumerevoli rimedi relativi alla malattia moderna .

“I prodotti farmaceutici purificati non sono intrinsecamente superiori alle formulazioni multicomponenti di intere piante”.

Il CBD monomolecolare e il THC a singola molecola sono entrambi farmaci approvati dalla FDA negli Stati Uniti. Ma i prodotti farmaceutici purificati non sono intrinsecamente superiori alle formulazioni di piante intere multicomponenti. Lo sviluppo medico dei cannabinoidi dovrebbe basarsi sulle conoscenze tradizionali e sui curativi popolari, che spesso implicavano una miscela di varie erbe, tra cui la cannabis ricca di CBD , che è stata parte della farmacopea umana per migliaia di anni.

Non tutte le erbe sono sicure, ma c’è un ampio precedente. Almeno con le erbe abbiamo una lunga storia di successo, mentre il nuovo sviluppo farmaceutico ci ha portato in un vicolo cieco di effetti collaterali crescenti, resistenza agli antibiotici e malattie degenerative intrattabili. Mentre accogliamo la cannabis nel pantheon delle erbe medicinali, onoriamo le piante “rozze” che hanno sostenuto l’umanità da tempo immemorabile.