La serotonina è spesso chiamata “il neurotrasmettitore della felicità”, una definizione che fa letteralmente arrabbiare gli scenziati. Questo modo di definirla è particolarmente problematico poiché sempre più difetti si manifestano nella “teoria della serotonina” nella depressione, l’idea che la quest’ultima sia causata da un deficit di serotonina, che una pillola potrebbe correggere. La serotonina è una molecola complessa nel cervello e nella periferia con un vasto e intricato sistema di recettori classificato in sette sottotipi principali che regolano una vasta gamma di funzioni fisiologiche.
L’importanza della serotonina trascende gli stati mentali di felicità. Conservata come una linea evolutiva in tutti gli animali bilaterali, inclusi vermi e insetti, la molecola della serotonina modula il rilascio di una fascia di altri neurotrasmettitori. La serotonina (che è spesso abbreviata in 5- HT a causa del suo nome chimico 5-idrossitriptamina) è coinvolta in comportamenti diversi come l’aggressività, l’apprendimento, l’appetito, il sonno, la cognizione e l’attività di ricompensa. I recettori della serotonina sono diventati obiettivi farmaceutici per una serie di disturbi neuropsichiatrici e condizioni correlate all’intestino. Il novanta percento di 5- HT si trova nel tratto gastrointestinale, dove regola la motilità intestinale.
Il biochimico Maurice Rapport ha isolato la serotonina e chiarito la sua struttura molecolare alla fine degli anni ’40. Nel 1979 sono stati identificati due distinti siti di legame del recettore della serotonina – 5- HT1 e 5- HT2 (successivamente ribattezzati 5- HT1A e 5- HT2A ) nel cervello del ratto. Si scopre che il cannabidiolo ( CBD ), un promiscuo, non inebriante composto di cannabis , si lega direttamente a entrambi questi recettori.
Mentre il CBD ha poca affinità di legame per i recettori dei cannabinoidi classici , CB1 e CB2 , diversi sottotipi di recettori della serotonina sono siti chiave di attracco per il CBD. Il recettore 5- HT2A media anche le azioni dell’LSD , della mescalina e di altri farmaci allucinogeni. Ma il CBD e l’ LSD agiscono sul 5- HT2A, il recettore psichedelico, in modi diversi, con effetti notevolmente diversi.
Complessi recettori
Riferita inizialmente nel 2005, la scoperta che il CBD interagisce direttamente con questi (e altri) recettori 5- HT suggerisce una più ampia relazione tra i sistemi endocannabinoidi e serotoninergici che gli scienziati stanno ancora scoprendo. I cannabinoidi endogeni e la serotonina sono entrambi ben conservati attraverso i taxa degli animali ed entrambi si collegano a una vasta “super famiglia” di recettori accoppiati a proteine G nel cervello e nella periferia. Inoltre, esiste una notevole comunicazione tra questi due sistemi di neurotrasmettitori, che sono coinvolti in funzioni fisiologiche simili in tutto il corpo, come il sollievo dall’ansia , la riduzione del dolore , l’alleviamento della nausea e mal di testa e regolazione della temperatura interna.
L’anandamide , un composto cannabinoide endogeno, mostra reattività alla 5- HT1A . Lo stesso vale per il CBD, che è stato descritto come “un modesto agonista dell’affinità nel recettore umano 5- HT1A “.
Un agonista attiva un recettore; un antagonista blocca un recettore. Il CBDA , la versione “acida” non riscaldata del cannabidiolo presente nella pianta cruda, è un agonista 5- HT1A più potente del CBD . Il CBDA mostra grandi promesse come antiemetico e come trattamento per la nausea anticipata.
Quando iniettato in diverse strutture cerebrali, il CBD facilita la neurotrasmissione mediata da 5- HT1A . È stato dimostrato che l’ attivazione del CBD del recettore 5- HT1A riduce la pressione sanguigna, abbassa la temperatura corporea, rallenta la frequenza cardiaca e diminuisce il dolore. Nel 2013, il British Journal of Pharmacology ha riferito che il 5HT1A media gli effetti utili del CBD nei modelli animali di danno epatico, ansia, depressione, dolore e nausea .
Mentre il CBD stimola il recettore 5- HT1A , il cannabidiolo sembra agire come un antagonista a 5- HT2A .
L’ attività dell’HT2A è stata collegata a vari fenomeni, come mal di testa, disturbi dell’umore e allucinazioni. Questo sottotipo di recettore della serotonina è noto per la sua importanza per l’esperienza psichedelica. L’LSD , la mescalina e i componenti del fungo della psilocibina sono potenti agonisti che si legano al 5- HT2A e quando ciò accade, preparati per il magico tour dei misteri.
Il CBD e l’LSD si legano allo stesso recettore della serotonina, che media gli stati psichedelici alterati. Ma il cannabidiolo ha proprietà anti-psicotiche e non provoca allucinazioni.
CBD , THC E 5- HT3A
Il recettore 5- HT3A merita almeno una breve menzione perché è unico tra i recettori della serotonina. A differenza di tutti gli altri sottotipi di recettori della serotonina, il 5- HT3A non è un recettore accoppiato a proteine G. Invece, 5- HT3A funziona come un canale ionico.
Un canale ionico regola il flusso di ioni attraverso la membrana cellulare e quindi aiuta a regolare i rapidi segnali elettrici utilizzati dal cervello.
Situati nella periferia e nel sistema nervoso centrale, i recettori 5- HT3A sono coinvolti nei disturbi dell’umore e nella trasmissione dei segnali del dolore. I farmaci antagonisti che bloccano il recettore 5- HT3A sono usati per trattare la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia.
Sia il THC che il CBD sono potenti modulatori allosterici negativi di 5 recettori HT3A. Ciò significa che THC e CBD interagiscono con il recettore 5- HT3A in un modo che cambia la sua conformazione o forma, in modo che il recettore abbia meno probabilità di legarsi in modo efficiente e di essere attivato dal suo ligando nativo , la serotonina.
Ciò potrebbe spiegare alcuni degli effetti anti-nausea di THC e CBD . Curiosamente, l’anandamide, il cannabinoide nativo, provoca anche questo tipo di inibizione. I cannabinoidi vegetali e i cannabinoidi endogeni lavorano in tandem con il sistema serotoninergico per alleviare l’ennesimo disturbo umano.</p
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