Il cannabidiolo ( CBD ) , un componente non inebriante della pianta di cannabis, ha suscitato un notevole interesse tra scienziati e medici negli ultimi anni, ma il modo in cui il CBD esercita il suo impatto terapeutico a livello molecolare è ancora in fase di definizione.
Sebbene il CBD abbia poca affinità di legame per uno dei due recettori cannabinoidi ( CB1 e CB2 ), il cannabidiolo modula diversi recettori e canali ionici non cannabinoidi. Il CBD agisce anche attraverso vari percorsi indipendenti dai recettori, ad esempio ritardando la “ricaptazione” dei neurotrasmettitori endogeni (come anandamide e adenosina) e potenziando o inibendo l’azione di legame di alcuni recettori accoppiati a proteine G.
Ecco alcuni dei modi in cui il CBD conferisce i suoi molteplici effetti terapeutici.
CBD E RECETTORI DELLA SEROTONINA
Jose Alexandre Crippa e i suoi colleghi dell’Università di San Paolo in Brasile e del King’s College di Londra hanno condotto ricerche pionieristiche sul CBD e sui correlati neurali dell’ansia . Ad alte concentrazioni, il CBD attiva direttamente il recettore della serotonina 5- HT1A (idrossitriptamina), conferendo così un effetto anti-ansia. Questo recettore proteico accoppiato a G è implicato in una serie di processi biologici e neurologici, inclusi (ma non limitati a) ansia, dipendenza, appetito, sonno, percezione del dolore, nausea e vomito.
5- HT1A è un membro della famiglia dei recettori 5- HT , che sono attivati dal neurotrasmettitore serotonina. Trovati sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico, i recettori 5- HT innescano messaggi chimici per produrre una risposta eccitatoria o inibitoria, a seconda del contesto chimico del messaggio.
Il CBDA [acido cannabidiolico], la versione grezza e non riscaldata del CBD che è presente nella pianta di cannabis, ha anche una forte affinità per il recettore 5- HT1A (anche più del CBD ). Studi preclinici indicano che il CBDA è un potente antiemetico, più forte del CBD o del THC, che hanno anche proprietà anti-nausea.
CBD E RECETTORI VANILLOIDI
Il CBD interagisce direttamente con vari canali ionici per conferire un effetto terapeutico. Si lega ai recettori TRPV1 , che funzionano anche come canali ionici. TRPV1 è noto per mediare la percezione del dolore, l’infiammazione e la temperatura corporea.
TRPV1 è una delle diverse dozzine di varianti o sottofamiglie del recettore TRP che mediano gli effetti di una vasta gamma di erbe medicinali.
Gli scienziati chiamano TRPV1 anche un “recettore vanilloide”, dal nome del baccello di vaniglia saporito. La vaniglia contiene eugenolo, un olio essenziale dalle proprietà antisettiche e analgesiche; aiuta anche a sbloccare i vasi sanguigni. Storicamente, il baccello di vaniglia è stato usato come cura popolare per il mal di testa.
Il CBD si lega a TRPV1 , che può influenzare la percezione del dolore.
CBD E RECETTORI ORFANI
Mentre il cannabidiolo attiva direttamente il recettore della serotonina 5- HT1A e diversi canali ionici TRPV, alcuni studi indicano che il CBD funziona come un antagonista che blocca o disattiva un altro recettore accoppiato a proteine G noto come GPR55 .
GPR55 è stato soprannominato un “recettore orfano” perché gli scienziati non sono ancora sicuri che appartenga a una famiglia più ampia di recettori. GPR55 è ampiamente espresso nel cervello, specialmente nel cervelletto. È coinvolto nella modulazione della pressione sanguigna e della densità ossea, tra gli altri processi fisiologici.
GPR55 promuove la funzione delle cellule degli osteoclasti, che facilita il riassorbimento osseo. La segnalazione iperattiva del recettore GPR55 è associata all’osteoporosi.
Il GPR55 , quando attivato, promuove anche la proliferazione delle cellule tumorali, secondo uno studio del 2010 condotto da ricercatori dell’Accademia cinese delle scienze di Shanghai. Questo recettore è espresso in vari tipi di cancro.
Il CBD è un antagonista del GPR55 , come ha rivelato la scienziata dell’Università di Aberdeen Ruth Ross alla conferenza del 2010 dell’International Cannabinoid Research Society a Lund, in Svezia. Bloccando la segnalazione GPR55 , il CBD può agire per ridurre sia il riassorbimento osseo che la proliferazione delle cellule tumorali .
CBD E RECETTORI NUCLEARI
Il CBD esercita anche un effetto anti-cancro attivando i PPAR che si trovano sulla superficie del nucleo della cellula. L’attivazione del recettore noto come PPAR -gamma ha un effetto antiproliferativo nonché la capacità di indurre la regressione tumorale nelle linee cellulari di cancro del polmone umano.
L’attivazione del PPAR- gamma degrada la placca beta-amiloide, una molecola chiave legata allo sviluppo della malattia di Alzheimer . Questo è uno dei motivi per cui il cannabidiolo, un agonista del gamma PPAR , può essere un rimedio utile per i malati di Alzheimer.
I recettori PPAR regolano anche i geni coinvolti nell’omeostasi energetica, nell’assorbimento dei lipidi, nella sensibilità all’insulina e in altre funzioni metaboliche. I diabetici, di conseguenza, possono trarre beneficio da unregime di trattamento ricco di CBD .
CBD COME MODULATORE ALLOSTERICO
Il CBD funziona anche come modulatore del recettore allosterico, il che significa che può migliorare o inibire il modo in cui un recettore trasmette un segnale modificando la forma del recettore.
Scienziati australiani riferiscono che il CBD agisce come un “modulatore allosterico positivo” del recettore GABA- A. In altre parole, il CBD interagisce con il recettore GABA- A in un modo che migliora l’affinità di legame del recettore per il suo principale agonista endogeno, l’acido gamma-aminobutirrico ( GABA ), che è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale dei mammiferi.
Gli effetti sedativi del Valium e di altri Benzos sono mediati dalla trasmissione del recettore GABA . Il CBD riduce l’ansia modificando la forma del recettore GABA- A in un modo che amplifica l’effetto calmante naturale del GABA.
Scienziati canadesi hanno identificato il CBD come un “modulatore allosterico negativo” del recettore cannabinoide CB1 , che è concentrato nel cervello e nel sistema nervoso centrale. Sebbene il cannabidiolo non si leghi direttamente al recettore CB1 come fa il THC, il CBD interagisce allostericamente con il CB1 e cambia la forma del recettore in un modo da indebolire la capacità del CB1 di legarsi al THC .
Il CBD abbassa il tetto della psicoattività del THC. Un prodotto ricco di CBD con poco THC può trasmettere benefici terapeutici senza avere un effetto euforico o psicotropo.
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